Raws serbuk letrozole cas kanser payudara metastatik: 112809-51-5

### Pengenalan Sistematik Letrozole Raws Serbuk

Letrozole adalah perencat aromatase bukan steroid yang sangat berkesan, digunakan secara meluas dalam rawatan klinikal kanser payudara. Sebagai ubat perwakilan perencat aromatase generasi ketiga, bahan mentahnya (Letrozole Raws Powder) memainkan peranan penting dalam bidang farmaseutikal. Artikel ini secara sistematik akan menerangkan maklumat utama bahan mentah letrozole dari aspek sifat kimia, kesan farmakologi, proses pengeluaran, bidang aplikasi, kawalan kualiti, status pasaran dan keselamatan.

### 1. Sifat kimia dan maklumat asas

#### 1. Nama dan struktur kimia

- ** Nama kimia **: 4,4 '- (1H -1, 2, 4- triazole -1- ylmethylene) Dibenzonitrile

- ** Formula Molekul **: C17H11N5

- ** Berat molekul **: 285.31 g/mol

- ** nombor cas **: 112809-51-5

- ** Formula Struktur **: 1,2, 4- cincin triazol sebagai teras, dua kumpulan para-cyanophenyl yang dihubungkan dengan metilena. Kehadiran cincin triazol adalah ciri struktur utama selektiviti yang tinggi.

#### 2. Sifat fizikal

- ** Penampilan **: Putih ke serbuk kristal putih

- ** titik lebur **: mengenai 181-184 darjah

- ** Kelarutan **: larut dalam pelarut organik (seperti metanol, etanol), sedikit larut dalam air (kira -kira 0. 1 mg/ml pada pH 7).

- ** Kestabilan **: Stabil di bawah keadaan kering dan gelap, tetapi sensitif terhadap asid kuat dan oksidan yang kuat.

#### 3. Sifat kimia

- ** Ciri-ciri asid-asas **: lemah alkali (atom nitrogen dalam cincin triazol boleh mengikat proton).

- ** Reaktiviti **: Struktur cyanophenyl memberikannya elektrofilik dan boleh mengambil bahagian dalam tindak balas pemeluwapan atau siklisasi.

- ** Intermediates sintetik **: Perantara yang biasa digunakan termasuk 4- Bromomethylbenzonitrile dan 1H -1, 2, 4- garam natrium triazol.

### 2. Sifat farmakologi dan kelebihan klinikal

#### 1. Mekanisme tindakan

- ** Aromatase Inhibition **: Dengan mengikat secara kompetitif kepada kumpulan heme cytochrome P450, ia secara tidak dapat dipulihkan menghalang aktiviti aromatase dan menghalang penukaran androgen (seperti androstenedione) kepada estrogen (estrone, estradiol).

- ** Selectivity **: Tiada kesan yang signifikan terhadap sintesis hormon kortikal adrenal, mengurangkan kesan sampingan.

#### 2. Pharmacokinetics

- ** Penyerapan **: Bioavailabiliti oral adalah 99.9%, dan makanan tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap penyerapan.

- ** Pengedaran **: Kadar mengikat protein plasma adalah kira -kira 60%, dan ia diedarkan secara meluas dalam tisu.

- ** Metabolisme **: Terutamanya dimetabolisme kepada metabolit asid karboksilat yang tidak aktif oleh hati CYP3A4/CYP2A6.

-** Half-Life **: Sekitar 2 hari, menyokong dos sekali sehari.

#### 3. Kelebihan klinikal

- ** Kecekapan Tinggi **: Untuk pesakit kanser payudara postmenopausal, ia dapat mengurangkan tahap estrogen dengan 97-99%.

-** Rintangan silang yang rendah **: Tiada rintangan silang dengan tamoxifen, sesuai untuk rawatan garis kedua.

- ** Toleransi **: Berbanding dengan ubat kemoterapi tradisional, tindak balas buruk (seperti kilat panas dan sakit tulang) lebih ringan.

### 3. Proses Pengeluaran dan Inovasi Teknologi

#### 1. Laluan sintesis

- ** Laluan Klasik **:

1. Pemeluwapan 4- Bromomethylbenzonitrile dan 1H -1, 2, 4- garam natrium triazole dalam pelarut kutub (seperti DMF).

2. Pembersihan perantaraan (kromatografi penghabluran atau lajur).

3. Pengeringan dan penghancuran produk akhir.

- ** Pengoptimuman hasil **: Meningkatkan kecekapan tindak balas kepada lebih daripada 85% melalui pemangkin (seperti pemangkin pemindahan fasa).

#### 2. Proses Cabaran

- ** Kawalan Kekurangan **: Perlu memantau produk sampingan (seperti produk penggantian berganda) dan pelarut sisa (DMF, THF).

- ** Penambahbaikan Kimia Hijau **: Gunakan tindak balas fasa berair atau sintesis yang dibantu gelombang mikro untuk mengurangkan penggunaan pelarut organik.

#### 3. Proses penghabluran

- ** Penyelidikan Polimorfisme **: Terdapat dua bentuk kristal (jenis I stabil, jenis II adalah metastable), dan kristal jenis I yang tinggi perlu diperoleh melalui peraturan pelarut (seperti sistem etanol/air).

### 4. Bidang aplikasi dan petunjuk

#### 1. Rawatan Kanser Payudara

- ** Terapi Adjuvant **: Digunakan untuk pembedahan kanser payudara reseptor postmenopausal yang positif untuk mengurangkan kadar survival tahun (5- tahun survival meningkat sebanyak 15%).

-** Kanser Payudara Metastatik **: Kelangsungan hidup bebas median rawatan lini pertama ialah 10-12 bulan.

#### 2. Aplikasi berpotensi lain

- ** Kemandulan **: Dosis rendah digunakan untuk mendorong ovulasi (penggunaan luar label, kontroversi).

- ** Penyelidikan Penyakit Bergantung Estrogen **: Seperti ujian klinikal endometriosis dan fibroid rahim.

### 5. Kawalan dan piawaian kualiti

#### 1. Kaedah pengesanan

- ** Kaedah HPLC **: Lajur C18, fasa mudah alih adalah penampan asetonitril-fosfat, panjang gelombang pengesanan adalah 240 nm.

- ** Analisis Spektrum Pencemaran **: Mesti memenuhi piawaian ICH Q3A, jumlah kekotoran kurang daripada atau sama dengan 0 5%.

- ** Kesucian kiral **: Pastikan tiada enantiomer (tiada pusat kiral yang terlibat dalam laluan sintesis).

#### 2. Kajian Kestabilan

- ** Ujian Dipercepatkan **: 6 bulan pada 40 darjah /75% RH, perubahan kandungan mestilah kurang daripada atau sama dengan 2%.

- ** Penyimpanan Jangka Panjang **: Adalah disyorkan untuk menyimpan di bawah 25 darjah dari cahaya, dengan jangka hayat 3 tahun.

### 6. Status pasaran dan landskap persaingan

#### 1. Saiz pasaran

- ** Permintaan Global **: Saiz pasaran pada tahun 2023 adalah kira -kira AS $ 850 juta, dengan kadar pertumbuhan tahunan sebanyak 6%.

-** Pengagihan serantau **: Amerika Utara menyumbang 45%, Eropah 30%, dan rantau Asia Pasifik berkembang pesat (China menyumbang 50%daripada bahagian Asia Pasifik).

#### 2. Pengilang utama

- ** Pengilang asal **: Novartis (nama dagang Femara), paten telah tamat tempoh.

- ** Syarikat Dadah Generik **: Sun Pharma India, Perubatan Hengrui China, Hisun Pharmaceutical, dll.

#### 3. Trend harga

- ** Harga API **: Harga purata pada tahun 2023 adalah kira -kira $ 2500/kg, penurunan 20% dari 2019 (disebabkan oleh persaingan daripada ubat generik).

### 7. Keperluan keselamatan dan pengawalseliaan

#### 1. Data toksikologi

- **Acute toxicity**: Oral LD50 in rats>2000 mg/kg (ketoksikan akut rendah).

- ** Ketoksikan jangka panjang **: Eksperimen haiwan menunjukkan bahawa dos yang tinggi boleh menyebabkan enzim hati yang tinggi.

#### 2. Pengurusan kesan sampingan

- ** Reaksi buruk yang biasa **: kilat panas (30%), sakit sendi (25%).

- ** Risiko serius **: Osteoporosis (suplemen kalsium dan vitamin D diperlukan).

#### 3. Pematuhan peraturan

- ** Pensijilan GMP **: Mesti mematuhi FDA 21 CFR Bahagian 211 atau EU GMP Lampiran 2.

- ** Keperluan Alam Sekitar **: Cyanide yang dihasilkan semasa sintesis mesti dikendalikan dengan ketat (seperti pengoksidaan natrium hipoklorit).

### 8. Petunjuk Pembangunan dan Penyelidikan Masa Depan

1. ** Pembangunan formulasi baru **: seperti suntikan yang bertindak lama dan patch transdermal untuk meningkatkan pematuhan pesakit.

2. ** Eksplorasi terapi gabungan **: digabungkan dengan inhibitor CDK4/6 (seperti palbociclib) untuk meningkatkan keberkesanan.

3. ** Penggunaan biologi sintetik **: Gunakan strain kejuruteraan untuk biokatalyze sintesis perantaraan untuk mengurangkan kos pengeluaran.

### Ringkasan

Oleh kerana kecekapan yang tinggi, selektiviti dan proses sintesis matang, Letrozole API telah menjadi salah satu ubat teras untuk rawatan kanser payudara. Dengan pengoptimuman proses pengeluaran dan pengembangan petunjuk baru, kedudukannya dalam pasaran farmaseutikal global akan terus menyatukan. Pada masa akan datang, penggunaan gabungan teknologi sintesis hijau dan ubat ketepatan dapat mempromosikan perkembangannya.

Kaedah pembayaran yang disokong

 

 

Kami menyokong pelbagai kaedah pembayaran

 

Hubungi kami

 

 

Anda boleh menghubungi kami melalui WhatsApp, Telegram, Gmail, Mail Proton, dll.

Hubungi kami sekarang melalui e -mel

Cool tags: Raws serbuk letrozole cas kanser payudara metastatik: {0}}, China Raws serbuk Letrozole Cass Cancer Payudara: 112809-51-5 Pengilang, Pembekal, Kilang